Фармакокинетика. Дротрекогин альфа активированный (Зигрис)
Фармакокинетика: дротрекогин альфа активированный
(Зигрис) и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в
плазме у здоровых людей и у пациентов с тяжелым сепсисом обычно ниже уровня минимально определяемой
концентрации.
Распределение и выведение: у пациентов с тяжелым сепсисом инфузия дротрекогина альфа активированного (Зигриса) в дозе от 12 до 30 мкг/кг/ч быстро создает Сss, которая
пропорциональна интенсивности инфузии. Средняя Css, равная 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл), достигалась в течение 2 ч от
начала инфузии. Средний клиренс дротрекогина альфа активированного (Зигриса) составляет 40 л/ч (от 27 до 52 л/ч).
У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа
активированного (Зигриса) в плазме падала ниже предела
количественного определения, равного 10 нг/мл, в течение
2 ч с момента прекращения инфузии. Плазменный клиренс
дротрекогина альфа активированного (Зигриса) у пациентов с тяжелым сепсисом был приблизительно на 50% выше,
чем у здоровых людей.
Фармакокинетика в особых клинических случаях: у взрослых пациентов с тяжелым сепсисом были выявлены минимальные различия в значении плазменного клиренса дротрекогина альфа активированного (Зигриса) в зависимости
от возраста, пола, выраженности нарушений функции печени или почек, что не требует изменения дозы. В терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов без сепсиса, находящихся на гемодиализе, средний плазменный
клиренс дротрекогина альфа активированного (Зигриса)
при введении препарата не в дни проведения гемодиализа
составлял 30 ± 8 л/ч. У пациентов без сепсиса, которым
проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс
дротрекогина альфа активированного (Зигриса) составлял
23 ± 4 л/ч. Такие показатели плазменного клиренса практически не отличались от показателей, наблюдавшихся у здоровых людей (28 ± 9 л/ч) (n = 190). Оценка безопасности и
эффективности применения Зигриса у детей с тяжелым
сепсисом не проводилась, в связи с этим рекомендации по
дозированию препарата отсутствуют. По всей видимости,
показатели фармакокинетики дротрекогина альфа активированного (Зигриса) при дозе 24 мкг/кг/ч не различаются
у детей и взрослых с тяжелым сепсисом.
 |
|
|
